Page 131 - ANAESTHESIA_ABSTRACT_BOOK
P. 131

    e-Posters
SESSION 2
       P31
         Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΡΙΙΩΔΟΘΥΡΟΝΙΝΗΣ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΕΙ ΤΙΣ ΚΑΡΔΙΕΣ ΠΟΥ ΥΦΙΣΤΑΝΤΑΙ ΠΟΛΥΩΡΗ ΕΞΩΣΩΜΑΤΙΚΗ ΘΕΡΜΗ ΔΙΑΠΟΤΙΣΗ - ΣΗΜΑΣΙΑ ΣΤΗ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΜΟΣΧΕΥΜΑΤΩΝ
Δ. Αναγνωστόπουλος1, Δ. Γιαννούλης1 , Δ. Κουνατίδης2, Θ. Σαραντέας1, Κ. Πάντος2, Γ. Κωστοπαναγιώτου1,2, Ι. Μουρούζης2
1 B’ Πανεπιστημιακή Κλινική Αναισθησιολογίας, ΠΓΝ ΑΤΤΙΚΟΝ, ΕΚΠΑ 2 Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Ιατρική Σχολή Αθηνών, ΕΚΠΑ
    Σκοπός: Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνήσει εάν η χορήγηση τριιωδοθυρονίνης (Τ3) προστατεύει τις καρδιές που υφίστανται ex vivo διαπότιση με απλό διάλυμα ηλεκτρολυτών σε συσκευή Langendorff, με στόχο τη μακράς διάρκειας διατήρησή τους σε καλή κατάσταση προκειμένου να υποβληθούν σε μεταμόσχευση. Η ψυχρή στατική συντήρηση (καρδιοπληγία) εξακολουθεί να αποτελεί τον «χρυσό κανόνα» για την προστασία του μυοκαρδίου στις μεταμοσχεύσεις καρδιάς. Η θερμή διαπότιση της καρδιάς εξωσωματικά αναπτύσσεται ως εναλλακτική μέθοδος τα τελευταία χρόνια και προσφέρει σημαντικά πλεονεκτήματα, όπως η αύξηση του χρόνου μεταφοράς χωρίς σημαντική αύξηση της βλάβης και αναζωογόνηση οριακών δοτών καρδιών μοσχευμάτων.
Μέθοδος: Χρησιμοποιήθηκαν άρρενες επίμυες τύπου Wistar ηλικίας 3-5 μηνών και πραγματοποιήθηκαν τα εξής πειράματα:
1. Ομάδα ελέγχου: συμπεριέλαβε καρδιές επίμυων που σταθεροποιήθηκαν στην συσκευή Langendorff για 30min και διαποτίστηκαν με
εικονικό φάρμακο για χρονικό διάστημα 210min. (n=17)
2. Ομάδα Τ3: συμπεριέλαβε καρδιές επίμυων που σταθεροποιήθηκαν στην συσκευή Langendorff για 30min και διαποτίστηκαν με τριϊωδοθυρονίνη (Τ3 40μg/L) για χρονικό διάστημα 210min. (n=17)
Οι καρδιές διατηρήθηκαν σε υγρό άζωτο και πραγματοποιήθηκε διερεύνηση της ενεργοποίησης των ενδοκυτταρίων κινασών με τη μέθοδο western blotting.
Αποτελέσματα: Kατά τη διάρκεια της παρατεταμένης περιόδου διαπότισης 240min, οι καρδιές με φυσιολογική λειτουργία (ομάδα ελέγχου) ανέπτυξαν βαθμιαία διαστολική δυσλειτουργία και η τελική διαστολική πίεση της αριστερής κοιλίας (LVEDP) αυξήθηκε σε 20.1 (4.3) mmHg. Επιπλέον, η δύναμη της συστολής μειώθηκε όπως υποδεικνύει η μείωση κατά 25% της αναπτυσσόμενης πίεσης της αριστερής κοιλίας (LVDP) στις καρδιές ελέγχου. Η χορήγηση L-τριιωδοθυρονίνης (ομάδα Τ3) μείωσε τη διαστολική δυσλειτουργία [LVEDP= 8.6 (2.0) mmHg, p<0.05], βελτίωσε τη δύναμη συστολής και μείωσε σημαντικά την μικροαγγειακή δυσλειτουργία οδηγώντας σε μείωση της πίεσης διαπότιση των στεφανιαίων αγγείων μετά από 4 ώρες. Η διερεύνηση των μηχανισμών αποκάλυψε ότι η χορήγηση Τ3 μείωσε την ενεργοποίηση της προ-αποπτωτικής p38 ΜΑΡΚ κατά 3 φορές, ρ<0.05 και αύξησε την ενεργοποίηση της κινάσης επιβίωσης Αkt κατά 2 φορές, ρ<0.05.
Συμπεράσματα: Η χορήγηση Τ3 αποτρέπει τη διαστολική και μικροαγγειακή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας της καρδιάς και βελτιώνει τη δύναμη συστολής μετά από πολύωρη εξωσωματική διαπότιση. Στους μηχανισμούς εμπλέκεται η αναστολή της p38 ΜΑΡΚ και η ενεργοποίησης της Αkt. Αυτά τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα σημαντικά για την παρατεταμένη εξωσωματική διατήρηση καρδιακών μοσχευμάτων σε καλή κατάσταση προκειμένου να υποβληθούν σε μεταμόσχευση.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ:
1. Pantos C, Mourouzis I. Thyroid hormone receptor α1 as a novel therapeutic target for tissue repair. Ann Transl Med. 2018 Jun;6(12):254.
2. Pantos C, Mourouzis I, Saranteas T, Clavé G, Ligeret H, Noack-Fraissignes P, Renard PY, Massonneau M, Perimenis P, Spanou D, Kostopanagiotou G, Cokkinos DV. Thyroid hormone improves postischaemic recovery of function while limiting apoptosis: a new therapeutic approach to support hemodynamics in the setting of ischaemia-reperfusion? Basic Res Cardiol. 2009 Jan;104(1):69-77.
 131
   
















































































   129   130   131   132   133